METABOLISME LIPID

TRANSPOR LEMAK

          Pada umumnya 2,5 hingga 3 jam setelah orang makan makanan yang mengandung banyak lemak , kadar lemak dalam darah akan kembali normal. Dalam darah lemak diangkut dalam tiga bentuk, yaitu berbentuk kilomikron, partikel lipoprotein yang sangat kecil, dan bentuk asam lemak yang terikat dalam albumin. Kilomikron yang menyebabkan darah tampak keruh, terdiri atas lemak 81-82%, protein 2%, fosfolipid 7% dan kolesterol 9%. Kekeruhan akan hilang dan darah menjadi jernih kembali apabila darah telah mengalir melalui beberapa organ tubuh atau jaringan-jaringan, karena terjadinya proses hidrolisis lemak oleh enzim lipoprotein lipase. Lipoprotein lipase terdapat dalam sebagian besar jaringan, dan terdapat dalam jumlah banyak pada jaringan adipose dan otot jantung. Sebagian besar lemak yang diabsorbsi diangkut ke hati. Di sisni lemak diubah menjadi fosfolipid yang kemudian diangkut ke organ-organ maupun jaringan-jaringan tubuh.

Gambar 2.1 bagan reaksi biokimia selama absorbsi dalam usus

Sel mukosa

asam lemak                                  asam lemak

                                                                          ATP

                                            KoA                      ADP  + P1

                                                                                             glukosa

                                                        asli KoA

                                                                                          fosfogliserat                             

                                                   monogliserida-P

membran                                                                               gliserol

mikrovilus                                                       asli KoA

                                                      digliserida-P

 

monogliserida                                digliserida

                                                                                             asli KoA

                                                        trigliserida

                                                                                            lipoprotein

                                                                                kilomikro                                          kilomikro  Oksidasi Asam Lemak Jenuh

Lemak dalam tubuh tidak hanya berasal dari makanan yang mengandung lemak, tetapi dapat pula berasal dari karbohidrat dan protein. Hal ini dapat terjadi karena ada hubungan antara metabolisme  karbohidrat, lemak dan protein atau asam amino. Asam lemak yang terjadi pada proses hidrolisis lemak, mengalami proses oksidasi dan menghasilkan asetil koenzim A. Salah satu hipotesis yang dapat diterima ialah bahwa asam lemak terpotong 2 atom karbon setiap kali oksidasi. Oleh karena oksidasi terjadi pada atom karbon B; maka oksidas tersebut dinamakan B oksidasi. Sebagai contoh asam heksanoat mengalami proses oksidasi yang terdiri atas beberapa tahap reaksi yang terjadi, yaitu pembentukan keksanoil KoA (reaksi 1); pembentukan senyawa tidak jenuh dengan cara oksidasi (reaksi 2); hidrasi (reaksi 3); oksidasi (reaksi 4) dan pemecahan menjadi asetil KoA dan butiril KoA  (reaksi 5). Reaksi 2 sampai dengan reaksi 5 terulang lagi untuk butiril KoA, yang menghasilkan 2 moleku asetil KoA. Tahap-tahap reaksi tersebut akan dibahas satu per satu secara umum:

1.      Pembentukan asli KoA dari asam lemak R – CH2CH2COOH berlangsung dengan katalis enzim asli KoA sintetase atau disebut juga tiokinase dalam dua tahap yaitu:

                                                                                      O

                                                         Mg++

Enzim + RCH2CH2COOH + ATP          [ RCH2CH2C – AMP] – E + PP1

                    O                                                                 O

 

[RCH2CH2C – AMP] – E + HSKoA          RCH2CH2C – SkoA + AMP + E

 

                                                                                                           O

                                                                            Mg++

                    RCH2CH2COOH + ATP + HSKoA             RCH2CH2C – SkoA + AMP + PP1

Mula-mula asam lemak bereaksi dengan ATP dan enzim membentuk kompleks enzim-asiladenilat. Molekul asiladenilat tersiri atas gugus asli yang berkaitan dengan gugus fosfat pada AMP. Molekul ATP dalam reaksi ini diubah menjadi AMP dan pirofosfat. Kemudian asil AMP bereaksi dengan koenzim A membentuk asli KoA. Pirofosfat dengan terhidrolisis menjadi 2 gugus fosfat. Reaksi ini yang menyebabkan pembentukan asli KoA berlangsung dengan baik.

2.       Reaksi kedua ialah reaksi pembentukan enoil  KoA dengan cara oksidasi. Enzim asli KoA dehidrogenase berperan sebagai katalis dalam reaksi ini. Perlu diperhatikan bahwa reaksi ini mempunyai kesamaan dengan reaksi pembentukan asam fumarat dari asam suksinat pada siklus asam sitrat. Koenzim yang dibutuhkan dalam reaksi ini ialah FAD yang berperan sebagai akseptor hydrogen. Dua molekul ATP dibentuk untuk tiap pasang electron yang ditransportasikan dari molekul FADH2 melalui system transport electron.

                   O                                                             O             

 

RCH2CH2C – SkoA + E – FAD             RC      C – C – SKoA + E – FADH2

                                                                    H

3.      Dalam reaksi ketiga ini enzim enoil KoA hidratase merupakan katalis yang menghasilkan L-hidroksiasil koenzim A. reaksi ini ialah reaksi hidrasi terhadap ikatan rangkap antara C-2 dan C-3.

                   O                                     OH               O

               RC       C – C – SKoA + H2O          RC – CH2 – C – SKoA

                  H                                                       H

4.      Reaksi keempat adalah reaksi oksidasi yang mengubah hidroksiasil koenzim A menjadi ketoasil koenzim A. Enzim reaksi ini dan melibatkan NAD+ yang direduksi menjadi NADH. Proses oksidasi kembali NADH ini melalui transpor electron dapat membentuk tiga kolekul ATP.

 OH                 O                                            O                O

 

RCH – CH2 – C – SKoA + NAD           R – C – CH2 – C – SKoA

                                                               + NADH + H+

5.      Tahap kelima adalah reaksi pemecahan ikatan C – C, sehingga menghasilkan asetil koenzim A dan asil koenzim A yang mempunyai jumlah atom C dua buah lebih pendek dari molekul semula.

      O                O                                                        O                         O

 

R – C – CH2 – C – SKoA + HS – KoA              R – C – SKoA + CH3C – SKoA

 Asil koenzim A yang terbentuk pada reaksi tahap 5 mengalami metabolism lebih lanjutmelalui reaksi tahap 2 hingga tahap 5dan demikan seterusnya samapai rantai C pada asam lemak terpecah menjadi molekul-molekul asetil koenzim A. selanjutnya asetil koenzim A dapat teroksidasi menjadi CO2 dan H2O melalui siklus asam sitrat atau digunakan untuk reaksi-reaksi yang memerlukan asetil koenzim A.

Dari reaksi-reaksi tahap 1 samapai tahap 5, tampak bahwa semua substrat adala derifat dari hasil koenzim A. terbentuknya asil koenzim A dari asam lemak memerlukan energy yang diperoleh dari ATP. Perubahan ATP menjadi AMP berarti ada dua buah ikatan fosfat berenergi tinggi yang digunkan untuk membentuk asetil koenzim A. semua enzim yang bekerja dalam reaksi-reaksi tersebut terdapat pada mitokondria sehingga energy yang ditimbulkan dapat disimpan lebih efisien.

Energy yang dihasilkan oksidasi asam heksanoat hingga terbantuk CO2 dan H2O melalui siklus asam sitrat dapat dihitung sebagai berikut:

        Reaksi                                                                             ikatan berenergi tinggi

                                                                                                                                             

1.      Asam heksanoat              heksanoil SKoA                                 -2

2.      Heksanoil SKoA             3 asetil SKoA

a.       2 FADH                    2 FAD (2x2=4)                                     4

b.      2 NADH+ H+           2 NAD + H2 (2x3=6)                           6

3.      3 asetil SKoA                  6 CO2 + 3H2O + 3HSKoA

                                                       (3x12=36)                             36                                  

                                                           Jumlah                               44

Pada oksidasi glukosa dihasilkan 36 ikatan berenergi tinggi, jadi asam lemak dengna jumlah atom C yang sama dengan glukosa menghasilkan energy lebih banyak.

Asam lemak yang mempunyai jumlah atom C genap (2n) akan teroksidasi menjadi molekul n molekul asetil koenzim A. untuk asam lemak yang mempunyai jumlah atom C ganjil, maka hasil oksidasinya ialah beberapa molekul asetil koenzim A dan satumolekul propionil koenzim A. propionil koenzim A dapat diubah menjadi suksinil koenzim A melalui beberapa reaksi sebagai berikut.

        H                                                                    COO-                                          COO-

 

H     C      CH3   HCO3-+ATP  AMP+PP         HC      CH3                        H3C – C  – H

 

        C      S                                                            C      S                                         C – S

                                                                               

        O                                                                    O                                                 O

  Propionil KoA                                          D-metilmalonil KoA              L-metilmalonil KoA

Propionil koenzim A diubah menjadi D metilmalonil koenzim A dengan karbosilasi yang menggunakan  HCO3- dan ATP. Propionil koenzim A karboksilase adalah suatu enzim-biotin yang menjadi katalis dalam reaksi tersebut. Kemudian isomer D dari metilmalonil koenzim A segera membentuk isomer L dengan katalis enzim metilmalonil KoA rasemase.

       H    COO-                                                                                             H    COO-

                                  

H – C – C – H                                                                                       H – C – C – H                     

        

       H   C – S – KoA                                                                  KoA – S – C    H

 

O                                                                                                       O

L-metilmalonil                                                                                       suksinil KoA

L-metilmalonil koenzim A ini pada reaksi berikutnya diubah mejadi suskinil koenzim A, engan enzim metilmalonil KoA mutase sebagai katalis dan deoksiadenosilkobalamin sebagai koenzim (koenzim B12) .

Oksidasi Asam Lemak Tidak Jenuh

Seperti pad asam lemak jenuh, tahap petama oksidasi asam lemak tidak jenuh adalah pembentukan asilkoenzim A. selanjutnya molekul asli koenzim A dari asam lemak tidak jenuh tersebut mengalami pemecahan melalui peoses B oksidasi seperti molekul asam lemak jenuh, hingga tebentuk senyawa – sis – sis – asil KoA atau trans – sis – asil KoA, yang tergantung pada letak ikatan rangkap pada molekul terebut. Untuk mendapatkan gambaran yag menyebar dari proses oksidasi ini, akan diberikan contoh oksidasi asam linoleat. Tahapan reaksi dalam oksidasi tersebut dapat dilihat pada Gambar 2.3.

Linoleil KoA yang terbentuk paa proses pertama, kemudian dipecah menjadi proses B oksidasi, ssehingga menghasilkan 3 molekul asetil KoA, yang oleh enzim isomerase diubah menjadi      3 sis -     6 – sis – dienoil KoA, yang oleh enzim isomerse diuah menjadi    2 – trans –

    6 – sis – dienoil KoA. Senyawa ini kemudia mengalami proses a okidasi sehingga menghasilkan 2 molekul asetil KoA dan   2 – sis – enoil  KoA yang oleh enzim hidratese diubah menjadi D(-) B – hidroksiasil KoA dan selanjutnya mengalami proses epimerisasi yang dibantu oleh enzim epimerase membentuk L(+) B oksidasi dan dengan terbentuknya 4 molekul asetil KoA maka selesailah rangkaian reaksi kimia pada proses oksidasi asam linoliat tersebut. Dari 1 molekul asam linoleat terbentuk 9 molekul asetil KoA

 Pembentukan dan Metabolisme Senyawa Keton

Asetil koenzim A yang dihasilkan oleh reaksi oksidasi asam lemak dapat ikut dalam siklus asam sitrat apabila penguraian lemak dan karbohidrat seimbang. Dalam siklus asam sitrat, asetil koenzim A bereaksi dengan asam oksaloasetat menghasilkan asam sitrat. Jadi ikut sertanya asetil koenzim A dalam siklus asam sitrat tergantung pada tersedianya asam oksaloasetat dan hal ini tergantung pula pada konsentrasi karbohidrat. Dalam keadaan berpuasa atau kekurangan makan, konsentrasi karbohidrat (glukosa) berkurang sehingga sebagian dari asam oksaloasetat diubah menjadi glukosa. Karenanaya asetil koenzim A dari lemak tidak masuk dalam siklus asam sitrat, tetapi diubah menjadi asam oksaloasetat, asam hidroksibutirat, dan aseton. Ketiga senyawa tersebut dinamakan senyawa keton.  Senyawa keton terjadi dari asetil koenzim A apabila penguraian lemak  terdapat dalam keadaan berlebihan. Metabolisme glukosa diatur oleh hormone insulin yang dikeluarkan oleh pancreas. Apabila seseorang kekurangan insulin, maka kadar glukosa akan meningkat, tetapi tidak dapat digunakan oleh sel karena tidak dapat diubah menjadi glukosa – 6 – fosfat. Hal tersebut dialami oleh penderita diabetes. Oleh karena sel tidak dapat menggunaka glukosa, maka energy yang diperlukan diperoleh dari penguraian lemak  dan metabolism protein. Sebagai akibat pembentukan asetil koenzim A bertambah banyak dan hal ini menyebabkan terbentuknya senyawa keton secara berlebih.

Dalam keadaan normal, jaringan dalam tubuh menggunakan senyawa keton dengan jumlah yag sama dengan yang dihasilkan oleh hati. Konsentrasi senyawa keton dalam darah sangat rendah (kurang dari 1 mg per 100 ml darah) dan urang dari 0,1 gram yang dikeluarkan bersama dengan urin setiap hari. Pada penderita diabetes yang parah, konsentrasi senyawa keton dapat mencapai 80 mg per 100 ml darah. Hal ini disebabkan oleh karena produksi senyawa keton lebih besar dari pada penggunaannya. Penimbunan senyawa keton dalam darah disebut ketosis dan pengeluaran melalui urin dapat mencapai 100 gram atau lebih tiap hari (kenutoria).

Asam asetoasetat terbentuk dari asetil koenzim A melalui tiap tahap reaksi. Tahap pertama dua molekul asetil koenzim A berkondensasi membentuk asetoasetil koenzim A. enzim ketiotiolase bekerja sebagai katalis pada reaksi tahap pertama ini. Selanjutnya pada reaksi tahap kedua asetoasetil oenzim A bereaksi dengan asetil koenzim A dan air menghasilkan 3 – hidroksi- 3- metilglutaril koenzim A. dalam reaks ini enzim hidroksi- metilglutaril koenzim A sintetase beerja sebagai katalis. Reaksi tahap ketiga ialah pemecahan 3 – hidroksi – 3 – metilglutaril koenzim A menjadi asetil koenzim A dan asam asetoasetat. Bila reaksi tahap 1 sampai dengan tahap 3 dijumlahkan maka dapat dituliskan sebagai berikut:

        2 asetil SKoA + H2O                             asam asetoasetat + 2HSKoA+ H+

Asam asetoasetat yang terjadi, secara spontan membentuk aseton dengan jalan dekarboksilasi. Disamping itu asam 3 –hidroksi – butirat dapat dibentuk dari asam asetoasetat dengan jalan reduksi. Enzim yang bekerja di sini ialah D – 3 – hidroksibutirat dehidrogenase dengan NADH sebagai koenzim.

Pembentukan asam asetoasetat dan 3 – hidroksibutirat berlangsung terutama dalam hati. Kedua senyawa tersebut adalah sumber energy bagi pernapasan alam sel. Otot jantung menggunakan asam asetoaetat sebagai sumber energy, sedangkan sel otak dalam keadaan normal menggunakan glukosa sebagai sumber energy, tetapi dalam keadaan kelaparan atau diabetes, sel otak juga dapat menggunakan asam asetoasetat sebagai sumber energy.    

Sintesis Asam Lemak

          Sintesis asam lemak bukan berarti kebalikan dari jalur penguraian asam lemak, artinya pembentukan asam lemak sebagian besar berlangung melalui jalur metabolic lain, walaupun ada sebagian kecil asam lemak yang dihasilkan melalui kebalikan dari reaksi penguraian asam lemak dalam mitokondria.

          Pada hakikatnya sintesis asam lemak berasal dari asetil KoA. Enzim yang bekerja sebagai katalis adalah kompleks enzim- enzim yang terdapat pada sitoplasma, sedangkan enzim pemecah asam lemak terdapat pada mitokondria. Reaksi awal adalah karboksilasi asetil koenzim A menjadi malonil koenzim. Reaksi ini melibatkan HCO3 dan energy dari ATP. Dalam sintesis malonil koenzim A ini, malonil koenzim A karboksilase yang mempunyai gugus prostetik biotin bekerja sebagai katalis. Reaksi pembentukan malonil koenzim A sebenarnya terdiri atas dua reaksi berikut :

                Biotin – enzim + ATP + HCO3-              CO2 – Biotin – enzim + ADP + Pi

                CO2 – biotin – enzim + asetil KoA          malonil KoA + biotin – enzim

Biotin terikat pada suatu protein yang disebut protein pengangkut karboksilbiotin. Biotin karboksilase adalah enzim yang bekerja sebagai katalis dalam reaksi karboksilasi biotin. Reaksi kedua ialah pemindahan gugus karboksilat kepada asetil koenzim A. Katalis dalam reaksi ini ialah  transkarboksilase.

Telah teliti bahwa zat- zat antara dalam sintesis asam lemak di ikat oleh suatu protein pengangkut asil (acyl carrier protein ) atau ACP. Ikatan ini terjadi pada ujung molekul yang mengandung gugus –SH, yaitu gugus fosfopantoteinat. Gugus ini terdapat pula pada molekul koenzim A.

      Sistem enzim yang bekerja sebagai katalis dalam sintesis asam lemak jenuh dari asetil koenzim A, malonil koenzim A dan NADPH disebut asam lemak sintetase dan merupakan suatu kompleks multienzim. Tahap berikutnya dalam sintesis asam lemak adalah tahap memperpanjang rangkaian atom C, yang dimulai dengan pembentukan asetil ACP dan malonil ACP, dengan katalis asetiltransasilase dan malonil transasilase.

     Malonil transasilase bersifat sangat khas, sedangkan asetil transasilase dapat memindahkan gugus asil selain asaetil, walaupun lambat. Asam lemak dengan jumlah atom C ganjil isintesis berawal dari propionil ACP. Asetil ACP dan malonil ACP bereaksi membentuk asetoasetil ACP, dengan enzim asil – malonil ACP kondensase sebagai katalis.

                   Asetil ACP + malonil ACP                 asetoasetil ACP + ACP + CO2

Pada reaksi konensasi ini, senyawa 4 atom C dibentuk dari senyawa 2 atom C dengan senyawa 3 atom C dan CO2 dibebaskan. Tahap selanjutnya ialah reduksi gugus keto pada C no 3, dari asetoasetil ACP menjadi 3-hidroksibutiril ACP dengan ketoasil ACP reduktase sebagai katalis. Kemudian 3- hidroksibutiril ACP diubah mnejadi krotonil ACP dngan pengeluaran molekul air (dehidrasi).

Enzim yang beerja pada reasi ini ialah 3-hidroksi asil ACP dehidratase. Reaksi terakhir dari putaran pertama sintesis sam lemak ialah pembentukan butiril ACP dari krotonil ACP denga katalis enoil ACP reduktase. Jadi putaran pertama proses perpanjangan rantai C ini telah mengubah asetil koenzim A menjadi butiril ACP.

Putaran kedua pada proses perpanjangan rantai C dimulai dengan reaksi butiril ACP dengan malonil ACP dan seterusnya seperti reaksi-reaksi pada putaran pertama. Demikian  setelah beberapa putaran maka asam lemak terbentuk pada reaksi terakhir yaitu hidrolisis asil ACP menjadi asam lemak dan ACP. Sebagai contoh sintesis asam palmitat mempunyai persamaan reaksi sebagai berikut:

                     7 asetil KoA + 7 CO2 + 7 ATP + 7 H2O

                                              7 malonil KoA + 7 ADP + 7 P + 14 H

           Asetil KoA + 7 malonil KoA + 14 NADPH + 20 H + H2O

                                     Asam palmitat + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 HS KoA

Persamaan reaksi keseluruhan menjadi:

                        8 asetil KoA + 7 ATP + 14 NADPH + H2O + 6 H+

                             Asam palmitat + 14 NADP+ + 8 HS KoA + 7 ADP + 7 P1

Dari contoh diatas tampak bahwa asam palmitat terbentuk dari 8 molekul asetil KoA, 14 NADPH dan 7 ATP. Asam palmitat dibuat dalam sitoplasma, sedangkan asetil KoA dibentuk dari asam piruvat dalam mitokondria. Oleh arenanya asetil KoA harus diangkut dari mitokondria kedalam sitoplasma. Membran mitokondria ternyata tidak permeabel terhadap asetil KoA, jadi harus diubah dahulu menjadi asam sitrat yang dapat menembbus membrane mitokondria. Setelah sampai dalam sitoplasma asetil KoA dilepaskan lagi dengan bantuan sitrat liase sebagai katalis.

     Asam sitrat + ATP + HS KoA           asetil KoA + ADP + P1 + oksaloasetat

Asam oksaloasetat yang terbentuk dalam sitoplasma ini harus dikembalikan ke dalam mitokondria. Membrane mitokondria tidak permiabel terhadap asam oksaloasetat, karena itu oksaloasetat diubah dahulu menjadi piruvat melalui asam malat. Dalam reaksi ini NADPH dihasilkan dari NADH. Mula-mula asam oksaoasetat direduksi oleh NADH menjadi asam malat. Katalis dalam reaksi ini malat dehidrogenase yag terdapat dalam sitoplasma. Kemudian asam malat diubah menjadi asam piruvat.

                                                                                                            

             Asam oksaloasetat + NADH + H+               asam malat + NAD+

          Asam malat + NADP+               piruvat + CO2 + NADPH

Asam piruvat yang dihasilkan dalam reaksi tersebut dapat masuk kedalam mitokondria dan diubah menjadi asam oksaloasetat oleh piruvat karboksilase.

                      Asam piruvat + CO2 + ATP + H2O

                                                            Asam oksaloasetat + ADP + P1 + 2 H+

Proses pemindahan satu molekul asetil koenzim A dari mitokondria kedalam sitoplasma dapat menghasilkan suatu molekul NADPH. Pembentukan asam palmitat membutuhkan 8 molekul asetil koenzim A, oleh karenanya terbentuk pula 8 molekul NADPH. Telah dijelaskan bahwa

pembentukan asam palmitat membutukan 14 molekul NADPH. Kekurangan 6 molekul NADPH diperoleh dari reaksi pembentukan ribulosa-5-posfat dari glukosa- 6-posfat.

Pembentukan ribulosa-5-fosfat dari glukosa-6-fosfat

                                                                                             O         O

   H – C – OH                                    C = O                               C                                      CO3

                                                                                                                                             +

   H – C – OH                          NADPH           H – C – OH                      H – C – OH                      CH3OH

                          O NADP+  + H+                                OH2O     H+                                                    NADP+  NADPH

HO – C – H                             HO – C – H                      HO – C – H                         C = O

                                  1                                              2                                   3       

   H – C – OH                             H – C – OH                      H – C – OH               H – C – OH

 

   H – C                                       H – C                                H – C – OH               H – C – OH

 

      CH3OPO32-                               CH3OPO32-                     CH3OPO32-              CH3OPO32-

  Glukosa-6-fosfat                  6-fosfoglukono-lakton         6-fosfoglukonat          ribulosa-5-fosfat

Tiga molekul ribulosa-5-fospat dapat diubah menjadi dua molekul heksosa dan satu molekul triosa yang dapat masuk kedalam proses glikolisis.

Beberapa cirri penting yang dapat  kita amati pada sintesis asam lemak ialah:

1.      Sintesis asam lemak terjadi pada sitoplasma, sedangkan oksudasi terjadi pada  

2.      Senyawa-senyawa antara dalam sintesis asam lemak terikat pada ACP, sedangkan pada pemecahan asam lemak, senawa-senyawa antara terikat pada koenzim A.

3.      Beberapa enzim yang bekerja sebagai katalis pada sintesis asam lemak merupakan suatu komplek multienzim yang disebut asam lemak sintetase. Pada pemacahan asam lemak tidak terdapat system multienzim.

4.      Perpanjangan rantai C pada sintesis asam lemak ialah penambahan 2 atom C secara berturut-turut yang berasal dari asetil koenzim A. Adapun senyawa yang berfungsi sebagai donor unit 2 atom C ialah malonil ACP.

5.      Dalam sintesis asam lemak, NADPH berfungsi sebagai reduktor.

  

Biosintesis Trigliserida

          Jalur metabolic biosintesis suatu trigliserida dapat terlihat pada gambar 11-9. Tahap pertama sintesis trigliserida ialah pembebentngkan gliserofosfat, baik dari gliserol ( reaksi1 ) maupun dari dihidroksi aseton fosfat  (reaksi 2 ). Reaksi 1 berlangsung dalam hati dan ginjal dan reaksi 2 berlangsung dalam mukosa usus serta dalam jaringan adipose. Selanjutnya gliserofosfat yang telah terbentuk bereaksi dengan 2 mol asil koenzim A membentuk suatu asam fosfatidat ( reaksi 3 ). Tahap berikutnya ialah reaksi hidrolisis asam fosfatidat ini dengan fosfatase sebagai katalis dan menghasilkan suatu 1, 2-digliserida ( reaksi 4 ). Asilasi terhadap 1, 2-digliserida ini merupakan reaksi pada tahap akhir karena molekul asli koenzim A akan terikat pada atom C nomor 3, sehingga terbentuk trigliserida ( reaksi 5 ).

Biosintesis Fosfolipid

          Dari gambar 11-9 juga dapat dilihat jalur metabolic biosintesis fosfolipid. Sebelum membentuk trigliserida, 1, 2 trigliserida dapat bereaksi dengan sitidindifosat – kolin ( CDP – kolin ) menghasilkan fosfatidilkolin ( reaksi 10 ). Selain itu 1, 2, digliserida dapat pula bereaksi dengan sitidindifosfat- etanolamina menghasilkan fosfatidil etanolamina ( reaksi 6 ).

          CPD – kolin dan CPD – etanolamina dapat dihasilkan oleh reaksi sebagai berikut :

          Etanolamina atau kolin mengikat gugus fosfat   dari ATPdengan enzim kinase sebagai katalis dan menghasilkanfosfoetanolamina atau fosforilkolin. Kemudian fosfoetanolamina atau fosforilkolin bereaksi sebagai sitidintriosfat ( CTP ) menghasilkan CPD – etanolamina atau CDP – kolin dapat bereaksi dengan I, 2 digliserida membentuk fosfatidil etanolamina atau fosfatidilkolin. Fosfatidiletanolamina dapat juga terbentuk dari fosfatidilserin dengan reaksi dekarboksilasi ( reaksi 7 ). Sebaliknya fosfatidilserin dapat terbentuk dari fosfatidiletanolamina dengan serin. Dalamreaksi ini terjdi pergantian gugus etanolamina dengan gugus serin ( reaksi 8 )

Biosintesis Kolesterol

          Pada dasarnya kolesterol disintesis dari asetil koenzim A melalui beberapa tahapan reaksi. Secara garis besar dapat dikatakan bahwa asetil koenzim A diubah menjadi isopentenil pirofosfat dan dimetalil pirofosfat bereaksi membentuk kolesterol. Pembentukan kolesterol ini juga berlangsung melalui bebrapa reaksi yang membentuk senyawa – senyawa antara, yaitu geranil pirofosfat skualen dan lanosterol.

          Kecepatan pembentukan kolesterol diengaruhi oleh konsentrasi kolesterol yang telah ada dalam tubuh. Apabila dalam. tubuh terdapat kolesterol dalam jumlah yang telah cukup, maka kolesterol akan menghambat sendiri reksi pembentukannya ( hambatan umpan balik ). Sebaliknya apabila jumlah kolesterol sedikit karena berpuasa kecepatan pembentukan kolesterol meningkat.